---
title: パーキンソン病と頭痛
tags: 
author: [下畑享良](https://convert.docswell.com/user/8003883581)
site: [Docswell](https://www.docswell.com/)
thumbnail: https://bcdn.docswell.com/page/DJY225GYJM.jpg?width=480
description: 第52回日本頭痛学会　シンポジウム「片頭痛と神経疾患」で使用したスライドです．
published: December 07, 24
canonical: https://convert.docswell.com/s/8003883581/K82W61-2024-12-07-202408
---
# Page. 1

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/DJY225GYJM.jpg)

パーキンソン病と頭痛
下畑 享良1 下畑 敬子2
1 岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野
2 朝日大学病院麻酔科


# Page. 2

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/V7N88NGRE8.jpg)

COI 開示
発表者：下畑 享良
岐阜大学大学院医学系研究科脳神経内科学分野・教授
演題発表に関連し，明示すべきCOI関係にある企業などは
ありません．


# Page. 3

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/YJ9KKRWZJ3.jpg)

じつはこのテーマを
2016年の頭痛学会総会（京都）の
シンポジウムで発表したことがあります．
そのスライドを数枚提示します．


# Page. 4

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GJ8RRWRY7D.jpg)

神経変性疾患の
睡眠障害と頭痛
下畑 享良1 下畑 敬子2
1新潟大学脳研究所神経内科
2亀田第一病院麻酔科
2016年10月21日（金）～22日（土）


# Page. 5

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LJLKKNK97R.jpg)

イントロダクション
「神経変性疾患の
睡眠障害と頭痛」
はて困った・・・


# Page. 6

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/47M22X2V7W.jpg)

イントロダクション
経験上，神経変性疾患では
頭痛は少ない．
テーマがおかしい！？


# Page. 7

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/P7RMMNMWJ9.jpg)

ご相談したところ・・・
なぜ少ないのか，
今後の頭痛治療につながる
考察をしてください！
平田幸一教授


# Page. 8

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PJXVVNVVEX.jpg)

勉強を進めて分かったこと
• パーキンソン病を除くと，神経変性疾患の
頭痛はほとんど研究がなされていない
• しかし，このテーマは頭痛のメカニズムや
治療にヒントを与える可能性がある


# Page. 9

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/3JKQQNQ5JD.jpg)

今後研究すべき課題
1.
PDにおける頭痛（ICHD3で診断）の頻度・種類
と危険因子の詳細な検討
2.
PD以外の神経変性疾患における頭痛の検討
3.
ドパミン刺激の片頭痛治療への応用


# Page. 10

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LE3PPVP1J5.jpg)

ただし今読むと議論するには時期尚早だった．
今回，再挑戦の機会をいただいた．


# Page. 11

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/8EDLL8LKJG.jpg)

議論する内容
PDにおける
頭痛の
頻度・特徴
PDにおける
頭痛と
ドパミン
片頭痛はPD
発症の危険
因子か？


# Page. 12

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/V7P2282378.jpg)

PDにおける頭痛（片頭痛）の頻度


# Page. 13

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/2JVDDNDNJQ.jpg)

原著（1871）
原著6名中2名に
頭痛に関する記載
➔ ２名ともなし
Parkinson J．1871


# Page. 14

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/5EGYYKY5EL.jpg)

最初の症例集積研究（鳥取大学1982）
1.
54/131名（41%）に頭痛あり（質問票）
2.
部位：後頭部～首筋の痛み 81%
性状：しめつける・ものを被ったような痛み 84％
3.
治療：L-dopaによる頭痛の改善 66％
4.
頭痛と頸部筋強剛の有無は関連なし（29%対26%）
西川ら．臨床神経 1982;22:403-408


# Page. 15

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4JQMMNML7P.jpg)

２番めの報告（名古屋大学1983）
1.
頻度；25/71名（35%）に頭痛あり（問診）
2.
部位；後頭部～首筋の痛み 75%
性状；鈍痛 64％，拍動性 32%
3.
頸部筋強剛の程度と頭痛の強さに相関なし
➔ 頸部の筋強剛による緊張型頭痛ではない
Indo et al．Headache 1983; 23:211-212


# Page. 16

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/K74VVGV5J1.jpg)

３番めの報告（オーストラリア1989）
患者会に頭痛質問票を郵送
対照群
（N=291）
P値
120 (54%) 175 (60%)
0.18
PD群
（N=223）
最近１年
有病率に有意差はないが，むしろ患者群で少なめ
Lorenz. Cepharalgia 1989;9:83-86


# Page. 17

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LJ133D327G.jpg)

４番めの報告（ブラジル2014）
電話による問診・ICHD2にて診断
PD群
対照群
調整
（N=98） （N=98） オッズ比
最近１年 40 (41%) 68 (69%)
0.5
P値
0.03
➔ PD群で頭痛は有意に少ない！
Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560


# Page. 18

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GJWPPYP272.jpg)

頭痛の病型ごとで頻度は異なるか？
PD群
対照群
調整
（N=98） （N=98） オッズ比
P値
最近１年 40 (41%) 68 (69%)
0.5
0.03
片頭痛 26 (65%) 31 (46%)
3.3
0.02
緊張型
12 (30%)
33 (49%)
その他
2 (5%)
4 (5%)
➔ PD群で片頭痛は多い！
Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560


# Page. 19

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4EZKKXK4E3.jpg)

複数の報告後，本邦から報告（2018）
多施設共同，症例対照研究，ICHD2にて診断
PD群
（N=436）
対照群
（N=401）
P値
片頭痛１年
6.7%
11.0%
0.027
片頭痛生涯
9.6%
18.0%
0.00045
頭痛１年
26.1％
26.2％
0.99
頭痛生涯
38.5％
38.9％
0.91
➔ PD群で片頭痛は少ない！
Suzuki K et al. Cephalalgia. 2018;38:1535-1544


# Page. 20

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/Y76QQ4QG7V.jpg)

11論文のメタ解析（2022）
Angelopoulou E, et al. Medicina. 2022;58:1684.
• 頭痛の有病率
PD患者の49.1%が何らかの頭痛を報告．
片頭痛の12か月有病率は13.1%，生涯有病率は15.7%．


# Page. 21

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/G75RRQRXE4.jpg)

11論文のメタ解析（2022）
Angelopoulou E, et al. Medicina. 2022;58:1684.
• PDと片頭痛には有意な関連なし(ただし異質性は非常に高い)．
• PD発症後，片頭痛が改善した患者が61.5%！
• ドパミン作動薬が一部のPD患者の片頭痛を改善する．


# Page. 22

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/9J2DDPDQJR.jpg)

小括１
1.
本邦の症例対照研究の結果から，PD患者では片頭痛
が少ない可能性があるが，メタ解析では関連は示され
なかった．
2.
メタ解析は研究数が少ないことと，研究間の方法論の
違いから，適切に評価がなされていない可能性があり，
さらに大規模で質の高い研究が必要である．


# Page. 23

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/DEY2252YEM.jpg)

PDにおける頭痛の特徴


# Page. 24

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/VJN88N8R78.jpg)

頭痛合併PD症例の特徴（イタリア1988）
頭痛あり 9名，なし 8名の比較
PDで頭痛を認める症例は・・・
① 頸部筋活動の亢進（ジストニア疑い）
② 不安・うつの程度が強い
Meco et al. Headache 1988;28:26-29


# Page. 25

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/YE9KKRKZE3.jpg)

頭痛合併PD症例の特徴（ブラジル2014）
PD群
対照群
調整
（N=98） （N=98） オッズ比
最近１年 40 (41%) 68 (69%)
0.5
P値
0.03
頭痛は運動症状と同側が多い！
PD片側発症
25/40名（63%）
うち頭痛も同側 21/25名（84%）
Nunes et al. Neuro Sci 2014;35:595-560


# Page. 26

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GE8RRW2YJD.jpg)

頭痛合併PD症例の特徴（日本2018）
• 頭痛または片頭痛を有するPD患者は，対照群と比較し，
PD発症後の頭痛および片頭痛の強度，頻度，重症度の
顕著な減少を示した．
• 片頭痛を有するPD患者は，頭痛のないPD患者と比べ，
うつ病の合併が多く，Pittsburgh Sleep Quality Index
およびPD sleep scale-2の得点が高い（睡眠障害と関連
する）．
Suzuki K et al. Cephalalgia. 2018;38:1535-1544


# Page. 27

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LELKKN29JR.jpg)

PDでは発症後，頭痛・片頭痛とも軽減する
PDでは発症前後３年間の片頭痛の変化，対照群では過去数年の片頭痛の変化を質問
PD全例
７年以内
Suzuki K et al. Cephalalgia. 2018;38:1535-1544


# Page. 28

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4JM22X8VJW.jpg)

片頭痛にPDの発症が及ぼす影響（イタリア2020）
Barbanti et al. Cephalalgia 2000;20:720-723
N=66
PDの発症により
2/3が寛解・改善


# Page. 29

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PJRMMN5WE9.jpg)

頭痛とPDの関連の検討（ブラジル2020）
Sampaio Rocha-Filho PA, et al. Headache. 2020;60:967-973.
• 横断研究・ICHD3βにて診断
• 対象は頭痛患者46人
片頭痛12人（26％），緊張型頭痛31人（67％）．
• 頭痛の頻度・強度とPD病期（H‐Y分類）に関連なし．
• UPDRSスコアと頭痛の強度・頻度に相関なし．
• 頸部硬直グレードと頭痛頻度・強度に相関なし．


# Page. 30

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/PEXVVNKV7X.jpg)

PDとPSP/CBSの検討（インド2023）
Jatale V, et al. Ann Indian Acad Neurol. 2023 Sep-Oct;26(5):708-714.
• PD 81名，PSP/CBS 21名，対照104名
• 生涯での頭痛有病率に有意差なし
（PD 46.9%，PSP/CBS 23.8%，対照44.2%）
• 緊張型頭痛が最も多い．
• 頭痛の頻度は月5回未満，強度は中等度以下．
• PDの68.4%，PSP/CBS患者全員が発症後に頭痛が
改善したと報告．
• PD患者の28.9%が新たに頭痛を発症．
• PD患者では運動障害が重度ほど頭痛が多い．


# Page. 31

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/3EKQQN55ED.jpg)

PDにおける頭痛の検討（イタリア2024）
Giglio A, et al. Neurol Sci. 2024 Dec;45(12):5749-5756.
• PD 101名と対照101名の比較（ICHD-3）
• PD群と対照群で，生涯および直近1年間の頭痛の
有病率に差はなし（片頭痛と緊張型頭痛とも差なし）．
• PD患者では，運動症状発症後に頭痛が軽減または
消失する割合が高く，特に片頭痛で顕著だった．
• 片頭痛を持つPD患者ではうつの重症度が高い
（p=0.021）．
• 運動緩慢・筋強剛型PDで頭痛を報告する頻度が
高い（p=0.040）．


# Page. 32

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/L73PPVK1E5.jpg)

小括２
1.
PDに伴う頭痛に頸部筋トーヌスの亢進（ジストニア？）
が関与している可能性がある．
2.
片頭痛患者がパーキンソニズムを発症すると，頭痛が
改善する症例が少なからず存在する．
3.
PDに片頭痛を伴う症例では，不安，うつ，睡眠障害を
合併する可能性がある．


# Page. 33

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/87DLL83KEG.jpg)

PDにおける
頭痛の
頻度・特徴
PDにおける
頭痛と
ドパミン
片頭痛はPD
発症の危険
因子か？
•
なぜPD発症後，片頭痛は改善するのか？
•
なぜ一部の患者で，ドパミン作動薬が頭痛を改善
するのか？


# Page. 34

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/VJP22843J8.jpg)

PD発症後片頭痛が改善する機序（仮説）
A) 片頭痛の神経回路における神経変性
B) ドパミン過剰活性化の軽減
C) 頭痛期のドパミン治療による頭痛の抑制
D) ドパミン治療によるプロラクチンの抑制


# Page. 35

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/2EVDDNXNEQ.jpg)

A）片頭痛の神経回路における神経変性
片頭痛の神経回路に
PDに伴う変性が生じる
痛覚処理や頭痛の発生に関わる黒質の変性
三叉神経血管系を調整するD2受容体の変性に伴う片頭痛感度↓
オレキシン経路の変性に伴う片頭痛感受性↓


# Page. 36

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/57GYYKV57L.jpg)

B）ドパミン過剰活性化の軽減
ドパミン受容体刺激
片頭痛（前兆期）では
ドパミン，DAにより
過敏症状が出現しやすい
ジスキネジア
嘔吐
低血圧
消化器症状
吐き気
気分変調
あくび
症状
Peroutka et al. Neurology 1997;45:650-656


# Page. 37

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4EQMMN6LJP.jpg)

B）ドパミン過剰活性化の軽減
ドパミン，DAで症状誘発
D2Rアンタゴニストで抑制
Blau JN. Lancet 1992
ドパミン過敏症状
ドパミン過剰活性化が前兆に重要であることから，
PDに伴うドパミン機能低下が片頭痛の頻度を低下させる？


# Page. 38

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/KJ4VVG45E1.jpg)

C)頭痛期のドパミン治療による頭痛の抑制
ドパミン，DAで頭痛軽減
D1R. D2Rによる
侵害受容伝達阻害
PDに対する治療が，頭痛期における頭痛を
軽減する可能性がある


# Page. 39

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LE133D42JG.jpg)

D)ドパミン治療によるプロラクチン抑制
プロラクチンは中枢感作や神経
炎症により片頭痛を悪化させる
可能性がある．
プロラクチン分泌はドパミンD2
受容体によって抑制される．
ドパミン作動薬はプロラクチンを
抑制する可能性がある．
下垂体前葉から
の放出
ドパミンD2受容体
により抑制
中枢感作
神経炎症
Martinez CI, et al. Front Pain Res. 2023 Sep 19;4:1117842.


# Page. 40

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GEWPPYX2J2.jpg)

小括３
1.
PDの発症後に片頭痛が消失する機序として，片頭痛
の神経回路が神経変性により機能しなくなる可能性が
ある．
2.
片頭痛発作の前兆期や頭痛期におけるドパミン刺激に
PDやPDに対する治療が影響している可能性がある．


# Page. 41

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/47ZKKX6473.jpg)

議論する内容
PDにおける
頭痛の
頻度・特徴
PDにおける
頭痛と
ドパミン
片頭痛はPD
発症の危険
因子か？


# Page. 42

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/YJ6QQ42GJV.jpg)

PDと片頭痛の合併例，いずれが先か？
合併例 66例
➔ PDに片頭痛を合併するというより，
片頭痛がPDの危険因子ではないか？
Barbanti et al. Cephalalgia 2000;20:720-723


# Page. 43

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/GJ5RRQ2X74.jpg)

片頭痛はPDの発症リスクか？（アイスランド2014）
中年期に前兆を伴う片頭痛 ➔ 25年後の評価
PD
片頭痛群
（N=3924）
対照群
（N=430）
調整
オッズ比
2.4%
1.1%
2.52
➔ Yes
Scher et al. Neurology 2014;83:1246-1252


# Page. 44

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LE3PPVK4J5.jpg)

片頭痛はPDの発症リスクか？（台湾2016）
片頭痛 ➔ 3年後の評価
PD
片頭痛群
（41019)
対照群
（41019）
ハザード
比
P値
0.36%
(148)
0.25%
(101)
1.64
P=0.0004
（1.25-2.14）
➔ Yes
Wang et al. Cephalalgia 2016;36(14):1316-1323.


# Page. 45

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/8EDLL835JG.jpg)

片頭痛はPDの発症リスクか？（台湾2016）
PD未発症生存率
片頭痛群で
PD発症しやすい
P=0.0041
月
➔ Yes
Wang et al. Cephalalgia 2016;36(14):1316-1323.


# Page. 46

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/V7P2284D78.jpg)

片頭痛はPDの発症リスクか？（韓国2024）
2009年に健康診断を受けた40歳以上の約610万人を調査．平均9.1年間の追跡
➔ Yes
HaWS et al. Epidemiol Health. 2024;46:e2024010.


# Page. 47

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/2JVDDNXGJQ.jpg)

なぜ片頭痛患者はPDを発症しやすいか？
1. 慢性的なドパミン機能低下と受容体の感受性増加
２．慢性片頭痛に伴う神経炎症・酸化ストレス
３．慢性片頭痛に伴う脳の神経回路の変化
4．脂質異常症の高い合併
５．CGRPのPDの病態への関与
HaWS et al. Epidemiol Health. 2024;46:e2024010.


# Page. 48

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/5EGYYKRDEL.jpg)

CGRPがPD発症に関与する機序（仮説）
CGRP
グルカゴン様
ペプチド-1（GLP-1）分泌
ミトコンドリア毒性
軽減
PDに対する病態抑制
ドパミン神経保護
リキシセナチド（GLP-1受容体作動薬）の保護効果
CGRPが正常とは異なる作用をしてしまう可能性？
Alexoudi A, et al. Headache. 2020 Apr;60(4):789-790.
Meissner WG, et al. New Engl J Med. April 3, 2024.


# Page. 49

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/4JQMMNVX7P.jpg)

女性を対象とした研究の報告（米国2024）
Neurology. 2024 Sep 24;103(6):e209747.
合計3万9312人の女性が対象となった大規模研究．
片頭痛7321人(18.6%)，追跡期間22年
片頭痛患者がPDを発症する HRは1.07(0.88–1.29)
また病型や頻度に関わらず，PDリスクは上昇していない．
→ この問題はまだ結論が出ていない．


# Page. 50

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/K74VVGM2J1.jpg)

小括４
1.
片頭痛がPD発症の危険因子である可能性
が議論されている．
2.
その機序として，片頭痛の慢性化に伴う神経
炎症，神経回路の変化，CGRPの異常等が
指摘されている．


# Page. 51

![Page Image](https://bcdn.docswell.com/page/LJ133D8K7G.jpg)

総括
1.
PD発症後に片頭痛が改善する症例が報告されており，その
背景には，神経変性による片頭痛の神経回路の機能低下等
が関与する可能性がある．またドパミン刺激薬が片頭痛の
改善に寄与する可能性もある．
2.
片頭痛がPDの発症リスク因子である可能性があり，慢性
片頭痛に伴う神経炎症や神経回路の変化，CGRPの異常が
その機序として議論されている．
3.
頭痛を伴うPD患者では，不安，うつ，睡眠障害を認めること
が指摘されており，包括的な治療が求められる．


