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title: JAMA Psy 精神症脳回路
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author: [レジデント](https://convert.docswell.com/user/matsuresi)
site: [Docswell](https://www.docswell.com/)
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description: JAMA Psychiatry. 2025;82(4):368-378. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.4534 Pubmedから抽出した153例の二次性精神症の症例を解析。精神症を引き起こす共通の脳回路を特定し、その中核は後部海馬台だった。さらに、精神症に対するTMSの新たな治療標的として右前頭前野内側部(rmPFC)が有望であることを示した。
published: April 25, 25
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Mapping Lesions That Cause Psychosis to a
Human Brain Circuit and Proposed
Stimulation Target
精神症を引き起こす病変の脳回路の特定と刺激標的の提案
JAMA Psychiatry, February 2025


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Brigham and Women`s Hospital（Harvard大学の教育病院）
脳回路治療センター
精神科、脳神経外科、脳神経内科が一体となり、TMS(経頭蓋磁気
刺激)やDBS(脳深部刺激)等の手法を用いて精神神経疾患(うつ病、
強迫性障害、てんかん、パーキンソン病等)を治療


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研究の背景
•幻覚・妄想などのPsychosis(精神症)は抗精神病薬だけでは改善が不
十分なことがある
•TMS(経頭蓋磁気刺激)などの非侵襲的脳刺激治療が注目されてい
るが、有効な刺激部位は確立していない
•一方、脳の器質的病変(脳卒中、腫瘍など)が二次的に精神症を引き
起こすことがある
•これらの症例を手がかりに、精神症に関与する脳回路を特定できる
可能性がある


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研究の目的
• 精神症を引き起こす脳病変を解析し、
共通する機能的脳回路を探索
→TMSが可能な、治療標的となる脳部位を特定する


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研究方法
①文献から精神症を引き起こした脳病変(１５３例)を収集
②健常人の脳データをもとに、各病変の接続パターンを推定
③病変の重なりから、精神症に共通する脳回路を特定
④独立コホートを用いて、外的妥当性を検証
⑤脳回路上で、TMSで刺激可能な脳部位を探索


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結果① 収集した症例の特徴
・文献(PubMed)から153例の二次性精神症(器質的病変あり)を収集
・症状の内訳
幻視：83例(54%)
幻聴：81例(53%)
妄想：67例(44%)
思考障害：25例(16%)
陰性症状：13例(8%)
・87例(57%)は複数の症状を併発
・42例(27%)は「統合失調症」または「統合失調症様」と記載
・全て精神症の初回発症(既往無し)


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結果① 症例選定基準
•病変が画像上、急性と判定された かつ
•精神症発症から1年以内に病変が発見された かつ
•精神症発症前1年以内に正常画像が存在した
または
•病変の消失と症状の消失が一致していたもの
つまり、脳病変→精神症の因果関係が明白な症例のみを選定


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結果② 病変の接続パターン解析
• 84%(129/153)の病変が後部海馬台と機能的に接続


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・精神症病変群の接続パターンを重ね合わせると、後部海馬台に最大
の重なりがみとめられた(高感度)
・精神症病変群(n=153)と非精神症病変群(n=1156)の接続パターンを統
計的に比較すると、後部海馬台において最も有意差あり(高特異度)
結果②


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結果③ 多様な精神症症状は共通回路に収束
• 幻聴、妄想、思考障害など、症
状ごとに精神症病変群を分類
• いずれの症状群も、後部海馬
台を中心とする回路に接続
• 症状別の接続パターンも、精神
症病変群全体の接続パターン
と高い相関(median r=0.84)


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結果③ 多様な精神症症状は共通回路に収束
• 各症状群の接続パターンを、精神症病変群(その症状除く)と
非精神症病変群(n=1156)と比較→精神症病変群と類似
• 症状の違いを超えて共通する精神症回路の存在を示唆


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結果③
補足：要素性幻聴の接続パターンは精神症病変群と異なる
• 精神症病変群(n=153)のうち24例は幻聴のみを呈した
• 幻聴のみを呈した病変は脳幹(11例)または(側頭葉)に限定
• 脳幹病変による幻聴は皮質下の聴覚系(内側膝状体など？)に、側
頭葉病変による幻聴は上側頭回に、接続のピークあり(後部海馬台
との接続認めず)
• 注目すべき点：幻聴のみを呈した患者は「統合失調症様」とは記述
されておらず、幻聴は言語性のものでは無く単純な音だった(要素
性幻聴)


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結果④ 外的妥当性の検証
Vietnam Head Injury Study(VHIS)
貫通性頭部外傷後に26項目の神経
行動評価尺度(NBRS)を受けた退役
軍人181名のデータセット
・
・VHISの病変のうち、結果②で得た
精神症回路との結合が強いものは、
「疑念」および「奇異な思考内容」と
いった精神症様症状との関連が有
意に高かった


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結果⑤ TMS治療標的の探索
•精神症回路と最も空間的相関が
高いのは後部海馬台(r=0.83)だが、
深すぎてTMS不可
•TMS刺激可能な部位の中では、
右前頭前野内側部（rmPFC）が最も
有望(r=0.82)、安全かつアクセス可
能


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結論
• 精神症を引き起こす共通の脳回路を特定
• 中核は後部海馬台
• 右前頭前野内側部(rmPFC)はTMSの新たな治療標的として有望


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考察
・精神症への海馬NMDA受容体の関与が示唆されている(cf.抗NMDA
受容体脳炎、フェンサイクリジン)が、解剖学的局在は不明
→本研究で海馬台後部の関与を特定


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考察
・統合失調症患者の海馬萎縮は脳
画像研究で一貫して示されている
(海馬の抑制性ニューロン減少によ
り過活動)
・統合失調症患者において海馬台
への入力部位である海馬CA1領域
の過活動も指摘
→本研究の結果と合致


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考察
・本研究では、幻聴、妄想、思考障害など多様な精神症症状を呈した
病変群全てで後部海馬台を中心とする回路が特定
→精神症を単一の症候群として捉えるモデルを支持


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考察
・過去の研究では、うつ病、依存症、慢性疼痛において病変由来の
回路が有効なTMS標的を導出している
→本研究の精神症回路もTMS治療の新たな標的となりうる
・右前頭前野内側部(rmPFC)の近傍領域は依存症・強迫症でもTMS
刺激部位として使われていた
→安全性高い


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本研究の限界
・二次性精神症≠統合失調症
→本研究の精神症回路が統合失調症に当てはまるかを検証する
必要あり。rmPFCへのTMS刺激で統合失調症の臨床症状が改善す
るか検証すべき
・症例報告のバイアス
→選択バイアスあり(印象的な症例や重症例が報告されがち)


